故事发生在美国一个虚构的郊外住宅区紫藤道，这里住户们富足幸福，生活平静祥和，但是这一切被一声枪响彻底击碎了，社区居民中最美丽可人的主妇玛丽·爱丽丝·扬突然在她完美的家中饮弹自尽。不过这并不是玛丽的故事的结尾，死亡令她获得了从新的角度俯视生活的机会，玛丽的朋友和她们的家庭是否如同表面上的那么祥和完美，是否会如同她曾经的生活，也潜藏着令人绝望和疯狂的暗流？
《绝望的主妇》从主人公玛丽·爱丽丝·扬的视角，审视了住在富有的中产阶级的聚居区的家庭主妇鲜为人知的生活。
大部分的童话故事以“公主和王子从此过着幸福生活”的圆满结局收尾，但很少有人知道王子公主背后的婚姻生活会是如何？当下，接替《老友记》、《欲望都市》而成为美国最热的肥皂剧《绝望的主妇》挖掘了“过着幸福生活”童话式女主角的生活真相。
剧中四位女主角分别代表着四种截然不同的主妇形象：单身主妇苏珊、完美主妇布丽、强人主妇丽奈特、漂亮主妇加布丽尔，四个漂亮多金，无须为工作发愁的女性，她们的生活看上去完美无缺，但其实她们都在用“幸福”粉饰自己早已破烂不堪的生活。用自己的生活现实打破了“王子公主”婚姻神话。